毛阿敏是上海楊浦人。1985年，發(fā)行個(gè)人首張專(zhuān)輯《滾熱的咖啡》而正式出道。1986年，參加第二屆全國(guó)青年歌手電視大獎(jiǎng)賽并獲得專(zhuān)業(yè)組通俗唱法比賽第三名。1987年，在南斯拉夫國(guó)際音樂(lè)節(jié)上以一首《綠葉對(duì)根的情意》獲演唱表演三等獎(jiǎng)，是首位在國(guó)際流行歌曲大賽中獲獎(jiǎng)的中國(guó)流行歌手。1988年，參加央視春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)演唱《思念》。

2010年12月31日，在北京舉辦個(gè)人首場(chǎng)演唱會(huì)。2011年1月17日，在北京流行音樂(lè)典禮上獲頒華語(yǔ)歌壇杰出成就大獎(jiǎng)。2014年9月6日，毛阿敏在江蘇南京舉辦“如果時(shí)光留不住”個(gè)人演唱會(huì)。2014年，客串電影《藍(lán)色骨頭》。2015年4月，參加《花兒與少年第二季》。2017年1月27日，參加中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)，搭檔張杰演唱歌曲《滿城煙花》 。2018年4月21日，出席第九屆中國(guó)電影導(dǎo)演協(xié)會(huì)2017年度表彰盛典并獻(xiàn)唱歌曲。2019年9月19日，為由呂小龍任總監(jiān)制、總改編兼導(dǎo)演的電影《楊靖宇》演唱主題曲《最后的時(shí)光》 。2020年1月，聯(lián)袂田震登陸湖南衛(wèi)視小年夜春晚并獻(xiàn)唱《惱人的風(fēng)》、《冬天里的一把火》等膾炙人口的金曲。

1986年2月與中國(guó)文聯(lián)出版公司合作，發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《迷路的女孩》；5月參加《讓世界充滿愛(ài)》百名歌星演唱會(huì)；與中國(guó)唱片公司上海分公司合作，發(fā)行專(zhuān)輯《三毛留下的歌》；6月被中央電視臺(tái)聘為特約演員；同年在第二屆全國(guó)青年歌手電視大獎(jiǎng)賽專(zhuān)業(yè)組通俗唱法比賽中獲第三名；同年與廣西民族聲像藝術(shù)公司合作發(fā)行專(zhuān)輯《無(wú)言的結(jié)局》。